Nicotinamid adenindinukleotid (NAD+) ist ein zentraler Cofaktor für Zellstoffwechsel und Stressantwort. Seine Vorstufen aus der Nahrung, bekannt als Vitamin B3-Derivate (NAM, NR, NMN), werden als Nahrungsergänzungsmittel für Energie, Herz- und Nervenschutz vermarktet und oft von Krebspatienten zur Milderung von Chemotherapie-Nebenwirkungen genutzt. Die Studie zeigte jedoch, dass insbesondere NMN die Überlebensfähigkeit von Pankreastumorzellen erhöht und deren Resistenz gegen Standardchemotherapeutika (Oxaliplatin, 5-FU, Gemcitabin) steigert. Mechanistisch verbessern NAD+-Vorstufen die Mitochondrienfunktion, reduzieren oxidativen Stress und hemmen DNA-Schäden sowie Apoptose in Krebszellen, wodurch die Chemotherapie-Wirksamkeit eingeschränkt wird. In Tiermodellen förderten NAM und NMN ebenfalls Tumorwachstum und Chemoresistenz. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Einnahme von Vitamin B3-Derivaten während aktiver Krebserkrankung, besonders bei PDAC, kritisch bewertet werden muss, da sie unbeabsichtigt die Tumorzellresistenz fördern und Therapieerfolge gefährden können.
Wichtige Erkenntnisse:
- Vitamin-B3-Vorläufer erhöhen den NAD+-Spiegel und fördern die Chemoresistenz bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
- NMN verbessert die Mitochondrienfunktion, die DNA-Reparatur und das Redoxgleichgewicht in PDAC-Zellen.
- NAD+-Booster verringern die Wirksamkeit der Chemotherapie sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-PDAC-Modellen.
- Die orale Einnahme von NAD+-Vorläufern kann die Behandlungsergebnisse bei Krebspatienten beeinträchtigen.
Nakazzi F, Zarei M, Lopes M, Graor HJ, Beegan WC, Gu E, Rezaei S, Lund PJ, Winter JM. Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance. Cancer Lett. 2026 May 1;645:218334. doi: 10.1016/j.canlet.2026.218334. Epub 2026 Feb 20. PMID: 41724424.