Urolithin A (UA) ist ein natürlicher Stoffwechselprodukt (Postbiotikum), das im Darm aus Ellagitannien gebildet wird, die in Granatäpfeln, Beeren und Nüssen vorkommen. Die MitoImmune-Studie umfasste 50 gesunde Probanden im Alter von 45 bis 70 Jahren, die über 28 Tage täglich 1.000 mg UA oder ein Placebo erhielten. Hauptziel war es, den Einfluss von UA auf die altersbedingte Immunalterung zu untersuchen. Die Immunprofilierung mittels Spektralflozytometrie zeigte signifikante Veränderungen im Phänotyp der CD8+ T-Zellen, insbesondere eine Zunahme an naiven CD8+ T-Zellen und T-Stammzellgedächtniszellen (TSCM), sowie eine veränderte Expression von Proliferations- und Erschöpfungsmarkern wie Ki-67 und TOX. Metabolische Untersuchungen mit SCENITH offenbarten eine erhöhte Kapazität zur Fettsäure- und Aminosäureoxidation (FAO und AAO) in CD8+ Zellen und anderen Immununterpopulationen unter UA-Gabe. Zusätzlich bewirkte UA eine Verschiebung der peripheren Immunzellzusammensetzung, insbesondere bei natürlichen Killerzellen und Monozyten, sowie eine gesteigerte Expression des mitochondrialen Biogenese-Faktors PGC-1α. Die entzündungsmodulierenden Effekte von UA zeigten sich in veränderten Zytokinprofilen und einer gesteigerten funktionellen Reaktivität von primed PBMCs in vitro. Ex vivo Experimente bestätigten die schnelle Induktion der Mitophagie durch UA. Einzelzell-RNA-Sequenzierungsanalysen ergänzten diese Befunde durch die Identifikation spezifischer Transkriptionsveränderungen in T-Zell-Populationen, welche auf eine Reprogrammierung des altersbedingten Immunprofils hindeuten. Insgesamt demonstriert die Studie, dass Urolithin A eine vielversprechende therapeutische Option zur Verzögerung oder Verbesserung des altersassoziierten Immunabbaus darstellt.