Diese Studie beleuchtet die molekulare Regulierung des Cochaperons BAG3 unter mechanischer Belastung in Skelett- und Herzmuskelzellen. BAG3 ist essentiell für die proteostatische Kontrolle über die chaperon-unterstützte selektive Autophagie (CASA). Die Forscher identifizierten, dass mechanischer Stress eine Dephosphorylierung von BAG3 auslöst, welche über phosho-switches die Bildung des CASA-Komplexes fördert. Proteomische Analysen zeigten, dass bestimmte RAB GTPasen, insbesondere RAB7A und RAB11B, kraftabhängige Interaktionspartner von BAG3 sind. Diese RAB-Proteine steuern den Membranverkehr und sind entscheidend für CASA in Muskelzellen. Zudem wird BAG3 auch bei der induzierten Mitophagie dephosphoryliert, womit es an der autophagischen Entfernung beschädigter Mitochondrien im beanspruchten Muskel beteiligt ist. Die Kooperation von BAG3 mit RAB7A erfolgt über eine direkte Interaktion, reguliert durch den Nukleotid-bindenden Zustand von RAB7A und die Bindung an das Autophagosom-Protein LC3B. Weiterhin zeigt die Studie, dass diese Interaktion auch in nicht-muskelzellen relevant ist, und vermutet eine pathophysiologische Rolle bei Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie durch eine Überaktivierung von CASA bei Patienten mit einer RAB7A-Mutation.
McGill-Stabilisierungsübungen bei chronischen Rückenschmerzen
Die Studie vergleicht die Auswirkungen von McGill-Stabilisierungsübungen und konventionellen physiotherapeutischen Maßnahmen bei 34 Patienten mit chronisch unspezifischen Rückenschmerzen über einen Zeitraum von 6 Wochen. Beide Gruppen zeigten signifikante Verbesserungen in Bezug auf Schmerz, funktionale Behinderung und Bewegungsumfang des Rückens. Die